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Effect of dasatinib in a xenograft mouse model of canine histiocytic sarcoma and in vitro expression status of its potential target EPHA2 下载免费PDF全文
K. Ito R. Miyamoto H. Tani S. Kurita M. Kobayashi K. Tamura M. Bonkobara 《Journal of veterinary pharmacology and therapeutics》2018,41(1):e45-e48
Canine histiocytic sarcoma (HS) is an aggressive and highly metastatic tumor. Previously, the kinase inhibitor dasatinib was shown to have potent growth inhibitory activity against HS cells in vitro, possibly via targeting the EPHA2 receptor. Here, the in vivo effect of dasatinib in HS cells was investigated using a xenograft mouse model. Moreover, the expression status of EPHA2 was examined in six HS cell lines, ranging from insensitive to highly sensitive to dasatinib. In the HS xenograft mouse model, dasatinib significantly suppressed tumor growth, as illustrated by a decrease in mitotic and Ki67 indices and an increase in apoptotic index in tumor tissues. On Western blot analysis, EPHA2 was only weakly detected in all HS cell lines, regardless of sensitivity to dasatinib. Dasatinib likely results in the inhibition of xenograft tumor growth via a mechanism other than targeting EPHA2. The findings of this study suggest that dasatinib is a targeted therapy drug worthy of further exploration for the treatment of canine HS. 相似文献
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The construction and application of a population physiologically based pharmacokinetic model for methadone in Beagles and Greyhounds 下载免费PDF全文
Trevor Elwell‐Cuddy Miao Li Butch KuKanich Zhoumeng Lin 《Journal of veterinary pharmacology and therapeutics》2018,41(5):670-683
Methadone is an opioid analgesic in veterinary and human medicine. To help develop appropriate pain management practices and to develop a quantitative model for predicting methadone dosimetry, a flow‐limited multiroute physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model for methadone in dogs constructed with Berkeley Madonna? was developed. The model accounts for intravenous (IV), subcutaneous (SC), and oral administrations, and compartmentalizes the body into different components. This model was calibrated from plasma pharmacokinetic data after IV administration of methadone in Beagles and Greyhounds. The calibrated model was evaluated with independent data in both breeds of dogs. One advantage of this model is that most physiological parameter values for Greyhounds were taken directly from the original literature. The developed model simulates available pharmacokinetic data for plasma concentrations well for both breeds. After conducting regression analysis, all simulated datasets produced an R 2 > 0.80 when compared to the measured plasma concentrations. Comparative analysis of the dosimetry of methadone between the breeds suggested that Greyhounds had ~50% lower 24‐hr area under the curve (AUC) of plasma or brain concentrations than in Beagles. Furthermore, population analysis was conducted with this study. This model can be used to predict methadone concentrations in multiple dog breeds using breed‐specific parameters. 相似文献
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土地资源面积的有限性,位置固定性和区域差异性,造成了其供给稀缺性;而土地资源具有养育、支撑、资源和资产等功能,其需求旺盛;土地资源供给的稀缺性与社会需求的无限性之间存在矛盾。笔者运用经济学的总需求-总供给模型(AD-AS模型),立足生态文明角度,从供求方面对区域土地资源承载力进行探讨,以山西省大同市为案例区。研究结果表明:(1)由耕地需求量、建设用地需求量和生态用地需求量构成的土地资源综合承载力总需求,2011—2015年大同市土地综合承载力总需求分别为0.5309、0.5542、0.5770、0.5797和0.6030;其总体趋势增加;(2)由耕地支撑能力、建设用地支撑能力和生态支撑能力构成的土地综合承载力总供给,2011—2015年大同市土地综合承载力总供给分别为1.423、1.466、2.104、1.531和1.509;(3)2011—2015年大同市土地综合承载力处于超载,2013年超载最大,2015年超载最小,说明大同市的土地资源承载力超载现象在改善。运用此方法进行土地资源综合承载力评价,在土地资源承载力研究中更为科学和合理,使得人们更为关注生态文明,为建立社会、经济、生态和谐的人地关系提供了新的依据。 相似文献
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为明晰粤西地区粮食生产效率及其关键影响因子,实现优化资源配置效率和推进粮食生产转型升级,基于1999—2018年粤西地区茂名、阳江、湛江3市粮食生产数据,采用交叉效率DEA模型测算区域粮食生产效率,揭示近20年粮食生产效率的时空变化特征,并利用Tobit模型和地理探测器模型比较分析粮食生产效率的关键影响因子。结果表明:粤西地区粮食生产效率平均值为0.77,其中,茂名市粮食生产效率最高(0.88),阳江市次之(0.78),湛江市最低(0.65)。Tobit模型和地理探测器测算粤西地区粮食生产效率影响力(贡献力)最大的投入因子是农业机械总动力,分别为-1.082和0.942。Tobit模型测得的7个投入因子仅化肥施用量(0.015)与粮食生产效率呈显著正相关,有效灌溉面积、粮食播种面积、农药使用量3个因子与粮食生产效率相关性不显著,农用塑料薄膜使用量、从业人口、农业机械总动力3个因子呈显著负相关。而地理探测器测得所有因子均对粮食生产效率产生显著影响。阳江市投入因子贡献力与粤西地区大致相同,但化肥施用量贡献力高出有效灌溉面积0.008。湛江市与茂名市化肥和农药投入的贡献力仅次于农业机械总动力,有效灌溉面积贡献力均最低。但茂名市粮食播种面积的贡献力依次大于从业人口和农用塑料薄膜使用量,湛江市则相反。研究表明,20年来粤西地区粮食生产效率不高,整体呈中等效率水平,粮食生产效率先降后升的变化趋势显著;地理探测器测度结果无不显著因子存在,探测因子影响力比Tobit模型所得结果更稳定且偏误小;农业机械总动力是影响粤西3市粮食生产效率的主导因子,但不同城市粮食生产效率的因子贡献力差异较大,湛江和茂名对化肥、农药等污染较大的生产要素依赖性更强。 相似文献
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从蔬菜产业的纵向看,批发和零售是两个重要环节,蔬菜批发价格和零售价格的走势以及它们之间的关系是各界关注的焦点。本文以北京市场为例,以番茄和黄瓜两种果类蔬菜的按日批零价格为对象,运用有限分布滞后模型和误差修正模型进行实证分析,研究蔬菜批零价格间的传导关系,并在此基础上揭示蔬菜批发价格在蔬菜价格形成中的作用。研究发现:蔬菜批零价格走势基本一致,相关系数很高;批零价格间存在批发价格向零售价格单向传导的因果关系;批零价格的传导是顺畅的,但不同种蔬菜传导的时间效应有所不同;批发价格在蔬菜价格形成中占据主导作用,当蔬菜价格受到冲击时,若零售价格过高则其会向着批发价格下调,若批发价格过高则零售价格会随之走高。 相似文献
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选用10种树高曲线模型作为候选模型,以决定系数(R~2)、残差平方和(S_(se))和均方差(M_(se))作为模型优劣的评价指标,对小兴安岭天然林中的云杉(Picea asperata)、红松(Pinus koraiensis)、水曲柳(Fraxinus mandschurica)、椴树(Tilia tuan)4种树种的树高曲线模型进行优选。结果表明:云杉、红松和椴树的最优模型均为Logistic模型,水曲柳的最优模型为抛物线模型;云杉和红松两种针叶树种,最优模型的优势不明显,水曲柳和椴树两种阔叶树种最优模型的优势较明显;比较R~2的大小,得出较适合小兴安岭云杉和红松两种针叶树种的树高曲线模型(R~20.8),对小兴安岭阔叶树种的适用程度不具有普遍性,对椴树的适用性好(R~2最大达0.94),对水曲柳的适用性较差(R~20.8)。对水曲柳的树高进行分段研究得出:水曲柳在树高低于9 m时,树高曲线模型较适宜(R~20.8),其中抛物线模型为最优模型;树高较高时,没有适用的树高曲线模型。 相似文献
99.
运用能值分析理论改进的生态足迹模型(EEF),对昆明市2002~2011年能值足迹的动态变化进行分析,并应用GM(1,1)模型,对未来10年人均能值进行预测。结果发现:EEF模型的计算数值明显高于传统模型;昆明市生态系统出现盈余,处于可持续发展状态;在自然环境、经济状况不发生"突变"的前提下,2012~2020年人均能值盈余呈下降趋势且年均递减率为20.57%,尽管生态系统没有赤字,但生态安全面临严峻挑战。本研究对"新昆明"建设及其生态系统的可持续发展将有着重要的启示。 相似文献
100.
通过对重庆市不同规模灌区农田灌溉用水有效利用系数计算结果的比较研究,对出现的中型灌区农田灌溉用水有效利用系数大于小型灌区的结果进行合理性分析,并为重庆市农田灌溉用水有效利用系数的进一步提高,提出相关建议,为政府相关部门的科学决策提供参考.综合考虑重庆的地形、气候、土壤等因素.根据选定灌区的实测数据,采用首尾测算法计算2017年重庆市不同规模灌溉农田灌溉水的有效利用系数,采用单因素和主成分分析法,分析影响农田灌溉水有效灌溉系数的主要因素. 1)通过测算, 2017年重庆市中型灌区农田灌溉水有效利用系数为0.499,小型灌区为0.487,推算全市为0.495; 2)在影响农田灌溉水有效利用系数的主要因素中,当地的节水工程和管理状况所占的比例大于自然因素; 3)中型灌区在节水工程的投资、管理和维护等方面均优于小型灌区; 4)自然因素中,降水量对农田灌溉水有效利用系数具有一定的负面影响. 相似文献